BEACON碧康制药 

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在初治的有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者中,对比了达拉非尼联合曲美替尼与维罗非尼单独治疗的疗效
 
研究背景
 
已经证实,BRAF抑制剂维罗非尼(vemurafenib)和达拉非尼(dabrafenib)单独用于初治的有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者有效。达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼(trametinib)对比达拉非尼单独治疗疗效的研究结果显示,对于该类患者,联合用药能提高抗肿瘤活性。
 
研究内容
 
在这项开放标签的,3期随机试验中,共纳入了704位有BRAF V600突变的转移性黑色素瘤患者,将他们随机分配接受达拉非尼(150mg,每天两次)与曲美替尼(每天一次)联合治疗,或口服维罗非尼(960mg,每天两次)作为一线治疗。研究的首要终点为总生存。

在发生了预计事件总数的77%之后进行了预先计划的期中总生存分析。结果显示,联合治疗组的12个月总生存率是72%(95% 置信区间[CI], 67 to 77),维罗非尼组为65%(95% CI, 59 to 70),(联合治疗组死亡的风险比为0.69; 95% CI, 0.53 to 0.89; P=0.005)。该研究已经超过了之前预定的终止界限,在2014年的7月份停止以计算疗效。联合治疗组的中位无进展生存是11.4个月,维罗非尼组为7.3个月(风险比, 0.56; 95% CI, 0.46 to 0.69; P<0.001)。联合用药组的客观缓解率为64%,维罗非尼组为51% (P<0.001)。两组间严重不良反应事件和研究药物停用发生率相似。联合用药组皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤的发生率为1%,维罗非尼组的发生率为18%。

 
结论
 
与维罗非尼单独治疗相比,达拉非尼和曲美替尼联合治疗能显著提高初治的BRAF V600E突变或V600K突变的转移性黑色素瘤患者的总生存,同时对于总体毒性没有增加。